一、家族性高胆固醇血症｜看不见的遗传风险，基因检测揪出难治型高胆固醇

陈先生，33 岁，平时没有胸闷、胸痛等不适症状，外表看上去和健康人群并无差别，常规体检却查出低密度脂蛋白胆固醇（LDL‑C，俗称坏胆固醇）显著升高。

他积极调整饮食、改善生活作息，复查血脂依旧居高不下。结合他家族内多位亲属长期胆固醇偏高、且有亲属年轻时罹患心血管疾病的病史。

医生高度怀疑家族性高胆固醇血症 (FH)，建议完善基因检测进一步明确病因。

基因报告提示，陈先生的LDLR 基因存在致病变异。该基因主要负责合成肝细胞表面的低密度脂蛋白受体，承担血液中坏胆固醇回收清除的关键工作；

一旦基因发生突变、受体功能受损，肝脏无法正常代谢 LDL‑C，胆固醇水平从青少年时期就开始异常升高。

明确遗传病因之后，医生结合他的血脂数值、整体心血管风险、药物耐受情况制定长期降脂方案。

陈先生在规范用药的基础上，坚持清淡饮食、规律运动、严格戒烟，持续管控坏胆固醇，降低心梗、冠心病等心血管并发症风险。

同时家族性疾病需要全家筛查，医生建议他的父母、兄弟姐妹以及子女优先完善血脂检查，再由临床医生评估是否需要针对性位点基因检测，尽早排查患病风险。

二、LDL‑C 从小悄悄升高，心血管风险逐年累积

家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传的脂质代谢遗传病。

中国大陆流行病学数据显示，杂合型家族性高胆固醇血症发病率约 1/250‑1/300，国内预估患者人群规模庞大，但整体确诊率偏低，大量患者尚未被发现。

本病发病根源在于胆固醇清除相关基因缺陷，血液里的低密度脂蛋白胆固醇自幼高于正常水平，脂质长年沉积在血管内壁，慢慢加速动脉粥样硬化。

疾病早期大多没有典型症状，很多人都是体检血脂异常才首次发现。

部分患者会出现特征性体征：足跟、手部肌腱黄色瘤、眼睑黄色斑块、角膜弓。一旦活动后出现胸闷、胸痛、气短，往往提示心血管已经出现严重损伤，必须立刻就医。

临床上重要筛查提示信号：降脂干预前成人 LDL‑C＞4.9 mmol/L (190 mg/dL)；直系亲属年轻时确诊冠心病、心肌梗死；家族已有确诊家族性高胆固醇血症患者。

临床诊断需要综合血脂化验、家族史、体格检查，排除甲减、肾病等其他继发性高血脂；高度怀疑 FH 时，可以通过基因检测辅助确诊。

三、LDLR 基因：坏胆固醇的回收通道，突变造成代谢障碍

LDLR基因负责编码肝细胞表面低密度脂蛋白受体，是清除血液 LDL‑C 最核心的通路。人体携带两份 LDLR 基因，分别遗传自父亲与母亲。

1. 杂合子型 HeFH：仅一份 LDLR 基因发生致病变异，胆固醇清除能力下降，是最常见的类型

2. 纯合子型 HoFH：两份 LDLR 基因同时突变，病情更加危重，儿童、青少年时期即可出现严重心血管病变

本病遗传模式为常染色体显性遗传：父母一方携带致病突变，子女有 50% 概率遗传该基因变异。即使是相同基因突变，每个人血脂水平、发病早晚也会受后天生活习惯影响，临床表现轻重不一。

除 LDLR 以外，APOB、PCSK9也是家族性高胆固醇血症的常见致病基因。

基因检测仅作为辅助诊断工具，检测报告一定要结合血脂、家族史由心内科或内分泌科医师综合判读，不可自行依据基因结果用药。

四、基因指导精准治疗，守护自己与全家人的心血管健康

家族性高胆固醇血症属于终身性疾病，需要长期规范管控血脂，越早干预，越能延缓血管病变。

基因结果可以辅助医生预判药物响应，制定个体化降脂方案。

常规他汀药物控制不达标的高危患者，经医生评估后可以使用 PCSK9 抑制剂，该药物能够减少低密度脂蛋白受体降解，提升肝脏清除坏胆固醇的能力。

目前国内 FH 相关基因检测大多为自费项目，降脂靶向药物 PCSK9 抑制剂已经纳入医保报销范围，具体用药报销标准以国家医保政策、当地医保规则以及医生临床评估为准。

当家庭中确诊携带致病性变异，其他家属需要及时筛查，做到早发现、早干预，阻断疾病在家族中延误。

⚠️本文仅作为健康科普教育资料，不作为诊断以及治疗依据，相关疾病请前往正规医院心内科、内分泌科就诊。

参考文献

[1] 中华医学会心血管病学分会。家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识 [J]. 中华心血管病杂志，2018,46 (2):99‑103.

[2] 赵水平。中国家族性高胆固醇血症流行病学现状 [J]. 中华内科杂志，2020,59 (6):425‑428.

[3] 国家医保局. PCSK9 抑制剂医保支付相关政策文件.