一、36 岁的小宇体型正常，平时没有明显不适，却在例行健康检查中发现低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）出现异常偏高，经转诊至心脏内科做更详细的检查。

医师发现小宇的阿基里斯腱异常增厚，眼角膜周围也出现灰白色环状沉积。

进一步询问家族病史后，医师得知他的父亲长期有高血脂，叔叔也曾在 48 岁时发生心肌梗塞，因此怀疑可能与家族性高胆固醇血症有关，并建议小宇接受相关基因检测。

检测结果显示，小宇带有 PCSK9 基因的致病变异，并导致 PCSK9 蛋白过度活化；检测结果提示他的低密度脂蛋白胆固醇过高与遗传因素相关。

医师综合小宇的临床症状、常规检测、家族史及基因检测结果进行诊断，并依据其心血管风险与目前年龄，评估并拟定适当的降血脂治疗计划，包含使用 PCSK9 抑制剂。

后续则安排定期追踪血脂，以评估治疗成效。

在本案例中，基因检测结果为明确病因提供了参考信息。需要说明的是，基因检测的价值因个体情况而异；对于已确诊家族性高胆固醇血症的患者，其亲属是否接受遗传咨询与检测，应由医师根据家族史和临床评估后判断。这一过程的意义在于，为具有相同遗传背景的家人提供与医师讨论风险管理方案的信息基础。

二、从血脂异常辨识遗传风险

家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，FH）是一种与遗传因素有关的疾病，患者因胆固醇代谢机制异常，使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）长期偏高，增加动脉粥样硬化及早发心血管疾病的风险。

除了 LDL-C，临床检测也会针对总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及甘油三酯（TG）等生化数值，并计算非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C），以更全面了解血脂状况。

医师也可能依个案情况评估血糖、糖化血红蛋白及甲状腺功能，协助排除其他造成血脂异常的继发性原因。

我国流行病学数据显示，杂合子家族性高胆固醇血症在人群中的患病率约 1/250，这类患者若未规范干预，男性平均 45 岁、女性平均 55 岁就容易发生冠心病、心梗等心血管事件；

很多患者外观没有明显症状，仅在体检时发现血脂显著升高，极易被忽略。

三、了解基因变异机制，协助制定降血脂治疗策略

PCSK9 基因的致病变异，导致 PCSK9 蛋白过度活化，加速肝细胞表面低密度脂蛋白受体的分解，使肝脏清除血液中 LDL-C 的能力下降。

PCSK9 抑制剂的作用机制在于阻断 PCSK9 与低密度脂蛋白受体的结合，减少受体分解，从而影响肝脏对 LDL-C 的清除效率。

依据《中国成人血脂异常防治指南（2023 年修订版）》，对于家族性高胆固醇血症、极高危心血管人群，在他汀类药物达标不佳或不耐受时，可联合 PCSK9 抑制剂以强化降脂管理；具体获益与风险需由医师结合个体情况评估。

四、家族筛查与定期追踪，及早降低心血管风险

家族性高胆固醇血症为常染色体显性遗传，即使家族成员尚未出现症状，也可能已有 LDL-C 偏高的情况。

因此，确诊患者的父母、兄弟姐妹及子女，建议由医师评估尽早接受血脂筛查；若已经明确家族特有的致病变异，亲属可针对性做该位点的基因验证。

此外，患者应遵医嘱定期复查 LDL-C 及其他血脂指标，日常控制饱和脂肪、高胆固醇食物摄入，配合规律运动、规范药物治疗，有助于管理动脉粥样硬化进展风险，降低心血管事件发生的总体概率。

五、基因检测协助诊断病因

基因检测可协助辨识与家族性高胆固醇血症（FH）相关的致病变异，并提供家族风险评估的依据。

基因检测不能预判治疗效果，需结合临床症状、生化检验、家族史综合判断病因，帮助本人及家属开展个体化健康管理。

✔️ 本资料仅供健康教育与知识分享之用，非为特定疗效之保证。请洽询专业医疗人员进行评估与诊治。

参考文献

[1] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会。中国成人血脂异常防治指南（2023 年修订版）[J]. 中华心血管病杂志，2023,51 (11):1021-1065.

[2] 中国家族性高胆固醇血症诊疗指南专家组。中国家族性高胆固醇血症筛查与诊疗专家共识（2024）[J]. 中华心血管病杂志，2024,52 (05):433-442.

[3] 中华医学会检验医学分会。血脂检验临床应用专家共识 [J]. 中华检验医学杂志，2021,44 (03):181-190.