一、早期阿尔茨海默病：从血液生物标记与 APOE 基因看懂风险与治疗

66 岁的林女士和女儿逛超市时，女儿发现母亲将相同商品重复放进购物车。这让她想起，母亲近几个月也常重复提问、忘记约定。加上外婆曾罹患阿尔茨海默病，女儿便陪母亲到记忆门诊就医。

医师了解林女士的生活近况、用药与家族史后，安排认知测验、脑部磁振造影（MRI）及一般抽血检查，并进一步安排磷酸化 tau 蛋白 181（p-tau181）血液检测，协助厘清记忆变化是否与阿尔茨海默病有关。

考量家族史及后续治疗规划，林女士经说明后接受认知障碍基因检测，作为遗传风险及用药安全评估的参考。

检查结果显示，林女士的 p-tau181 数值偏高，提示可能存在阿尔茨海默病相关的病理变化；并检出载脂蛋白 APOE ε3/ε4 基因型，代表她带有一个与较高罹病风险相关的 ε4 型别。

医师结合临床表现、认知测验及 MRI，诊断为早期阿尔茨海默病，并将 APOE 分型纳入后续治疗评估，与母女讨论抗淀粉样蛋白治疗的风险及 MRI 监测安排。

女儿也因担心家族风险而就医咨询，经评估与说明后接受检测，结果显示 p-tau181 偏高且 APOE 分型为 ε4/ε4，虽目前未出现认知障碍，但因带有两个 ε4 风险型别，罹病风险相对较高。

母女开始一起规律散步，增加蔬菜、全谷及鱼类的摄取，维持固定作息及亲友互动。后续母女依医嘱规律回诊，追踪认知与生活功能，并由医师视需要安排 p-tau217 检测，辅助观察疾病相关变化。

二、留意日常记忆变化，及早评估找原因

偶尔忘记事情，经提醒后能想起，且未影响日常生活，可能是一般健忘。若反复忘记近期事件、在熟悉的地方迷路，或处理熟悉的事务变得困难，就值得留意。

失智症会影响记忆、判断与日常生活，其中阿尔茨海默病是常见原因之一，与脑内淀粉样蛋白累积及 tau 蛋白异常有关。

国内流行病学数据显示，我国 60 岁及以上人群痴呆患病率约 6.04%，在所有痴呆患者中，阿尔茨海默病占 60%～70%。

不过，记忆变化也可能与睡眠、情绪、药物、甲状腺功能异常或维生素 B12 缺乏有关。

若变化持续或影响生活，可至神经科、精神科或记忆门诊评估。家人也可协助记录变化何时开始、哪些事务需要更多提醒，帮助医师厘清原因。

三、了解 APOE 型别，评估遗传风险与用药安全

APOE 基因负责制造载脂蛋白 E，这个蛋白质除了参与脂质运送，也会影响脑内淀粉样蛋白的清除与堆积。

每个人从父母各遗传一个 APOE 类型；ε4 与较高的阿尔茨海默病风险有关，带有两个 ε4 者风险更高。不过，疾病也受年龄与环境影响，遗传到 ε4 不代表一定发病。

此外，APOE 分型也可协助用药安全评估。国内已有抗淀粉样蛋白药物 lecanemab（仑卡奈单抗）获批用于符合指征的早期阿尔茨海默病，其作用机制涉及靶向脑内淀粉样蛋白病理；该药并非逆转已发生的脑损伤，也不能治愈阿尔茨海默病。

需要说明的是，该药目前尚未纳入国家基本医保，年治疗费用较高，可及性与可负担性因地区和保障方案而异，是否启动治疗须由医师结合适应症、淀粉样蛋白病理证据及个体情况综合判断。

带有 ε4 等位基因的患者接受该类药物治疗时，发生脑水肿或微出血等「淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）」的风险更高；其中 ε4 纯合子（ε4/ε4）人群风险进一步上升，临床使用前需要严格评估适应症、淀粉样蛋白病理证据、头颅 MRI 基线结果、合并基础病与合并用药，治疗全程需要按规范安排 MRI 监测安全性。

四、认识 P-tau181 与 p-tau217，了解诊断与追踪线索

Tau 蛋白协助维持神经细胞结构与物质运送；当它过度磷酸化并异常聚集时，可能损伤神经细胞。

血液 P-tau181 与 p-tau217 检测可测量不同位点磷酸化的 tau 蛋白，作为评估阿尔茨海默病相关病理变化的辅助指标。

若自觉记忆变差，但认知测验尚无明显异常，应先由医师评估睡眠、情绪及用药等可能原因，再依个人状况与检测适用条件，决定是否以 p-tau181 协助初步评估。

若认知评估已发现异常，医师可先以 p-tau181 初步评估，或依需求选用 p-tau217。研究显示，p-tau217 在部分诊断场景下区分淀粉样蛋白病理的能力可能高于 p-tau181，但两者在不同人群与不同临床阶段的比较结果并不完全一致，并非在所有情况下都存在确定的优劣关系。

两项外周血标志物检测相比淀粉样蛋白 PET-CT，花费更低、取样方便，同时规避腰椎穿刺脑脊液检查的有创风险。

部分临床随访与科研场景会使用 p-tau217 指标，辅助观察病程进展以及抗淀粉样蛋白治疗后的生物标志物动态变化。复检时机、检测项目选择，须由医师结合认知评分、日常生活能力量表、影像学结果综合判断。

五、持续照顾认知健康，基因检测协助家族管理

规律活动、充足睡眠、均衡饮食与社交参与，并管理血压、血糖及血脂，有助于维护脑部与整体健康。家人可记录记忆及生活能力的变化，陪同回诊，协助医疗团队调整治疗与照顾方式。

若有家族史或用药评估需求，可与医师讨论并接受遗传咨询，评估是否安排基因检测，为个人风险、用药安全及家族健康管理提供参考。

✔️ 本资料仅供健康教育与知识分享之用，非为特定疗效之保证。请洽询专业医疗人员进行评估与诊治。

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