64 岁张阿姨的神经警报：多发性系统萎缩症的识别与基因检测价值

64 岁的张阿姨近来出现左侧肢体僵硬颤抖、行走缓慢的症状，还偶尔感觉时间感混乱，家人起初以为只是年纪增长后的正常退化表现，并未在意。

不料症状持续加重，张阿姨逐渐对外界刺激反应迟钝，甚至发生了晕厥。

家人赶忙陪同她前往医院就诊，经脑部核磁共振（MRI）检查，发现其脑干明显萎缩，且出现特征性的 “热十字面包征候”。

医师结合临床表现与影像检查结果，最终确诊为多发性系统萎缩症（Multiple System Atrophy，MSA）。

一、认识多发性系统萎缩症：易被误诊的罕见神经退化病

多发性系统萎缩症（MSA）是一种罕见的非典型帕金森氏症候群（APS），具有发病隐匿、进展快速的特点，给临床诊断和治疗带来诸多挑战：

1、发病与误诊情况：该病平均年发生率约为每 10 万人 0.6 至 0.7 例，因早期症状与原发性帕金森综合征（iPD）高度相似，约 24% 的 MSA 患者在疾病初期会被误诊为 iPD 或其他神经系统疾病，延误后续干预时机；

2、核心病理特征：以脑干、小脑、基底节等多个神经系统部位的萎缩变性为主要特征，MRI 检查中出现的 “热十字面包征候” 是其典型影像表现，也是临床诊断的重要依据；

3、典型临床表现：除了类似帕金森病的肢体僵硬、颤抖、动作迟缓外，还常伴随自主神经功能异常（如体位性低血压、晕厥）、小脑共济失调、认知功能轻度受损（如时间感混乱）等症状，且病情进展远快于典型帕金森氏症。

二、MSA 的致病基因线索：COQ2 基因变异的关键作用

多发性系统萎缩症的病因尚未完全明确，但基因研究为揭开其致病机制提供了重要方向，其中COQ2 基因的变异与该病的关联被广泛证实：

1、基因研究溯源：2013 年，日本东京大学 Shoji Tsuji 教授研究团队首次发现，COQ2 基因的纯合致病性变异（M128V–V393A/M128V–V393A）及复合型杂合变异（R387X/V393A），与日本散发性多发性系统萎缩症（Sporadic MSA）密切相关，这一发现为全球 MSA 的基因研究奠定了基础；

2、基因的正常功能：COQ2 基因负责编码羟基苯甲酸酯 - 聚异戊二烯转移酶，该酶是辅酶 Q10（Coenzyme Q10，CoQ10）生物合成途径中的关键酵素，主要分布在细胞的线粒体中，核心作用是保障细胞能量供应、维持机体氧化还原平衡，对神经系统细胞的正常代谢至关重要；

3、变异的致病机制：COQ2 基因变异会导致其编码的酶功能异常，进而引发辅酶 Q10 合成不足。研究显示，辅酶 Q10 缺乏是 MSA 重要的致病环节之一，会造成神经系统细胞能量代谢障碍、氧化应激损伤，最终诱发神经细胞萎缩退化；且这一机制为 MSA 特有，在典型帕金森氏症患者中并未观察到相同现象；

4、族群适用性：除日本族群外，中国 MSA 患者中也已发现 COQ2 基因变异的相关案例，证实该基因变异与国人 MSA 的发生存在关联，为国内 MSA 的基因检测提供了科学依据。

三、基因检测的临床价值：早识别，把握干预黄金期

多发性系统萎缩症目前尚无根治方法，临床治疗仍以缓解症状、延缓病情进展为主，且可用药物选择十分有限，因此早期识别、及早规划照护成为改善患者生活质量的核心关键，而 MSA 相关基因检测则为实现这一目标提供了重要手段：

1、提升风险辨识能力：在疾病早期甚至症状出现前，通过检测 COQ2 基因变异情况，可精准识别 MSA 的高风险人群，让医师和家属提前建立临床警觉性，避免因误诊或忽视而错失干预时机；

2、指导临床早期干预：对于基因检测提示 COQ2 基因变异的高风险者，可及早开展针对性的健康监测，一旦出现早期症状，能第一时间启动临床评估和对症治疗，同时提前规划康复训练、自主神经功能保护等干预措施；

3、助力家庭照护规划：明确的基因检测结果能让家属提前认知疾病风险，做好心理和照护准备，在疾病进展过程中更科学地配合医疗团队，为患者提供更贴合需求的生活照护和心理支持。

四、警惕早期信号，及时就医评估

多发性系统萎缩症的早期症状易被忽视，当身体出现以下表现时，需提高警惕，及时前往神经内科就诊评估：

1、出现肢体僵硬、颤抖、动作迟缓等类似帕金森的表现，且进展速度较快；

2、伴随自主神经功能异常，如体位性低血压、反复晕厥、排尿排便障碍等；

3、出现轻度认知功能受损，如时间感、空间感混乱，短期记忆力下降；

4、行走不稳、肢体协调性变差，出现小脑共济失调相关症状；

5、上述症状合并出现，且常规对症处理后无明显改善。

多发性系统萎缩症虽罕见且凶险，但通过对 COQ2 基因变异的检测，能让我们提前捕捉疾病的隐匿信号，实现从 “被动治疗” 到 “主动预防” 的转变。

及时识别早期症状、结合科学的基因检测，才能为患者争取更多的干预时间，最大程度守护其生活质量。

✔️ 本资料仅供健康教育与知识分享之用，非为特定疗效之保证。请洽询专业医疗人员进行评估与诊治。

参考资料

– Bougea A. Genetics of Multiple System Atrophy and Progressive Supranuclear Palsy： A Systemized Review of the Literature. Int J Mol Sci. 2023 Mar 9; 24(6):5281. doi: 10.3390/ijms24065281. PMID: 36982356; PMCID: PMC10048872.

– Li XY, Lai H, Li X, Xu F, Song Y, Wang Z, Li Q, Lin R, Xu Z, Wang C. Genetic profiles of multiple system atrophy revealed by exome sequencing, long-read sequencing and spinocerebellar ataxia repeat expansion analysis. Eur J Neurol. 2024 Dec; 31(12):e16441. doi: 10.1111/ene.16441. Epub 2024 Aug 17. PMID: 39152783; PMCID: PMC11555020.

– 亚洲大学附设医院

– 中国医药大学附设医院

– 台大医院 巴金森症暨动作障碍中心