家族性高胆固醇血症（FH）：基因主导的血脂异常，早筛早治守护心血管健康

家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，FH）是一种常染色体显性遗传性血脂代谢异常疾病。

因核心基因变异导致胆固醇清除功能先天缺陷，是诱发早发性心血管疾病的重要遗传性危险因素。

该病隐匿性强、患病风险高，但通过基因检测精准诊断、结合规范干预，可大幅降低心血管疾病发生概率，实现对自身及家族的健康守护。

一、疾病概况：高患病率 + 高心血管风险，早干预是关键

根据美国疾病管制与预防中心（CDC）数据，FH 的人群患病率约为1/250，属于临床较常见的单基因遗传病，且无明显地域、种族差异。

其核心发病机制为：LDLR、APOB 等相关基因发生致病变异，导致肝脏无法正常识别、清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即 “坏胆固醇”），使 LDL-C 在血液中持续累积，长期沉积于血管壁形成动脉粥样硬化，最终造成血管狭窄、阻塞，显著升高心肌梗塞、中风等心血管疾病风险。

临床数据显示，未及时治疗的 FH 患者，心血管疾病早发风险显著升高：

• 女性患者约 30% 会在 60 岁前发生心脏病；

• 男性患者约 50% 会在 50 岁前发生心脏病；

• 而若能尽早发现并启动规范治疗，可将冠状动脉疾病（CAD）的发生风险降低约 80%，充分体现早诊早治的核心价值。

二、致病基因：四大核心基因变异，主导胆固醇代谢异常

FH 的发病与LDLR、APOB、PCSK9 及 LDLRAP1四种基因的遗传性致病变异高度相关，所有变异均围绕肝脏 LDL-C 清除通路展开，其中不同基因变异的占比和致病机制各有侧重：

• LDLR 基因：为 FH 最主要的致病基因，在可明确致病变异的 FH 个案中占比超过 50%。该基因负责编码低密度脂蛋白（LDL）受体，是肝脏识别、结合 LDL-C 的 “关键抓手”；若发生致病变异，会直接损害受体与 LDL 颗粒的结合能力，导致血浆中 LDL-C 清除效率大幅下降，是引发 FH 的首要原因。

• APOB 基因：变异占比约5%-10%。该基因负责合成 LDL 颗粒的核心蛋白质成分，是 LDL 颗粒与 LDL 受体结合的关键位点；其致病变异会破坏二者的正常交互，间接降低肝脏对 LDL 颗粒的清除能力，引发胆固醇在血液中累积。

• PCSK9 基因与LDLRAP1 基因：二者变异占比相对较低，均通过调控 LDL 受体的活性、转运效率发挥作用。基因变异会导致 LDL 受体降解加速或转运异常，使肝脏表面可发挥作用的受体数量减少，最终造成 LDL-C 代谢障碍。

三、基因检测：FH 精准诊疗与家族风险管理的核心工具

FH 与特定基因变异具有高度特异性关联，基因检测是突破传统临床诊断局限、实现 FH 精准管理的核心手段，其价值不仅体现在患者自身诊疗，更延伸至整个家族的风险防控，核心作用包括三方面：

• 精准确诊，明确致病根源：传统临床诊断主要依靠血脂指标、家族史、临床症状等，易出现漏诊、误诊；基因检测可直接识别 LDLR、APOB 等基因的致病变异，为 FH 提供分子诊断金标准，尤其适用于症状不典型、家族史模糊的个案，实现疾病的精准辨识。

• 指导临床，制定个性化方案：基因检测结果可作为医师拟定降脂药物方案、调整治疗强度、制定长期追踪策略的重要参考，帮助选择更贴合患者基因特质的治疗手段，提升降脂效果，实现精准调脂。

• 家族筛检，实现集体早防早治：FH 为显性遗传病，患者的一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患病风险高达 50%；通过先证者（家族中首个确诊的患者）的基因检测结果，可对家族成员开展针对性的基因筛查，及早识别隐匿的高风险者，在脂肪未大量堆积、动脉粥样硬化未明显进展前介入干预，从源头降低整个家族的心血管疾病风险。

四、综合风险管理：基因检测为基础，药物 + 生活方式双管齐下

FH 的管理核心是 “精准辨识疾病本质，长期严控 LDL-C”，需以基因检测的精准诊断为基础，结合规范的药物治疗和科学的生活方式调整，双管齐下将 LDL-C 控制于临床理想范围内。###才能真正落实 “及早诊断、及早治疗” 的目标，有效降低心血管疾病发生风险。

1、规范药物治疗：FH 患者因基因缺陷导致胆固醇代谢先天异常，单纯依靠生活方式调整难以实现血脂达标，需在医师指导下长期服用降脂药物（如他汀类、PCSK9 抑制剂等），核心目标是持续将 LDL-C 控制在理想范围，阻断动脉粥样硬化进程，避免血管不可逆损伤。

2、科学生活方式调整：作为药物治疗的重要辅助手段，生活方式调整可进一步降低血脂水平，同时规避高血压、肥胖等叠加危险因素，核心建议包括：

• 饮食调控：维持健康饮食，增加膳食纤维、全谷物、新鲜蔬果的摄取；严格减少饱和脂肪、反式脂肪、高胆固醇食物的摄入，减轻肝脏代谢负担。

• 体重与运动管理：避免体重过重、肥胖，每周坚持至少 150 分钟中等强度有氧运动（快走、慢跑、游泳、骑行等），提升身体代谢能力，辅助调节血脂。

• 规避不良习惯：坚决戒烟，避免过量饮酒；吸烟会直接损伤血管内皮，加速动脉粥样硬化，饮酒会加重肝脏负担，均会大幅增加心血管病风险。

• 合并症管控：定期监测血压、血糖，积极预防并控制高血压、糖尿病等合并症，减少多重因素对血管的联合损伤。

五、总结

家族性高胆固醇血症并非简单的 “高血脂”，而是由基因变异主导的先天血脂代谢异常疾病，其最大危害在于LDL-C 持续升高引发早发性、高致死性心血管疾病，但同时也是临床可精准诊断、可有效干预的遗传性疾病。

基因检测是 FH 管理的核心起点，不仅能为患者自身实现精准诊断、指导个性化治疗，更能推动家族级的风险筛查，让隐匿的高风险者被及早发现；

在此基础上，结合长期规范的药物治疗和科学的生活方式调整，将 LDL-C 持续控制于理想范围内，就能有效阻断动脉粥样硬化的进展，显著降低心肌梗塞、中风等心血管疾病的发生风险，真正守护患者及其家族的长期心血管健康。

✔️ 本资料仅供健康教育与知识分享之用，非为特定疗效之保证。请洽询专业医疗人员进行评估与诊治。

参考资料

– 财团法人罕见疾病基金会

– 血脂及动脉硬化学会

– 美国疾病管制与预防中心

– 台大医院

– Sturm AC, Knowles JW, Gidding SS, Ahmad ZS, Ahmed CD, Ballantyne CM, Baum SJ, Bourbon M, Carrié A, Cuchel M, de Ferranti SD, Defesche JC, Freiberger T, Hershberger RE, Hovingh GK, Karayan L, Kastelein JJP, Kindt I, Lane SR, Leigh SE, Linton MF, Mata P, Neal WA, Nordestgaard BG, Santos RD, Harada-Shiba M, Sijbrands EJ, Stitziel NO, Yamashita S, Wilemon KA, Ledbetter DH, Rader DJ; Convened by the Familial Hypercholesterolemia Foundation. Clinical Genetic Testing for Familial Hypercholesterolemia: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2018 Aug 7; 72(6):662-680. doi: 10.1016/j.jacc.2018.05.044. PMID: 30071997.